病毒清除验证
病毒清除验证 服务内容
病毒清除验证是药物开发中最为关键的步骤之一,为新药临床研究审批(IND)和生物制品上市申请(BLA)提供关键性的支持。这种验证的目的是确保病毒清除工艺的有效性,即该工艺能够有效地消除病毒。病毒清除验证有助于确定病毒清除工艺的有效性,以及病毒清除工艺是否能够有效地阻止病毒的传播。此外,验证还可以确定病毒清除工艺的有效时间,以及清除病毒所需的时间,还有效比例和所需比例。
病毒清除验证 服务对象
动物源性医疗器械,根据《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》(2017年修订版),申请动物源性医疗器械的注册申报,所提交的研究资料中需包含对生产过程中灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺过程的描述及有效性验证数据或相关资料。
病毒清除验证 灭活能力验证
1)选择指示病毒:选择1-2种具代表性的DNA/RNA病毒,如腺病毒、肠道病毒等。
2)制备病毒悬浮液:调整病毒悬浮液浓度为107-108 TCID50/ml。
3)接种指示病毒:取医疗器械样本,接种100μl病毒悬浮液,室温条件下吸附30 min。
4)工艺处理:进行病毒灭活/去除工艺处理,包括实验组和病毒接种的空白对照组。
5)病毒含量测试:使用细胞培养法、PCR法检测处理前后样本中病毒含量。
6)加速老化:37 ℃条件下加速老化处理样本,样本期末进行病毒含量复测。
7)重复验证:调整工艺参数,重复验证测试,最终确定优化方案。
8)统计学分析:使用t检验等方法分析比较不同组别之间结果。
病毒清除验证 灭活动力学验证
1)选择指示病毒,调制不同病毒载量的原液(例如107、106、105 TCID50/ml)。
2)设置多个时间梯度点(例如5min、10min、15min...),在每个时间点取样。
3)在上述不同病毒载量和不同时间梯度取样点,依次进行病毒灭活处理。
4)利用细胞培养法定量检测每个样本病毒的残余含量。
5)将各时间点的病毒残余量绘制曲线,反映不同处理时间下的病毒减少趋势。如果曲线呈指数下降,则表明该灭活方法符合一阶灭活动力学规律。
6)通过曲线计算D值,即减少90%病毒需的处理时间。D值可用于评估灭活效率。
7)最后,确定Z值,即满足安全清除病毒的最大处理时间或次数。
病毒清除验证 参考文件
YY/T 0771.3-2009/ISO 22442-3:2007 动物源医疗器械 第3部分:病毒和传播性海绵状脑病(TSE)因子去除与灭活的确认
YY 0970-2023 医疗保健产品灭菌 一次性使用动物源性医疗器械的液体化学灭菌剂 医疗器械灭菌过程的特征、开发、确认和常规控制的要求
《血液制品去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》(国药监注〔2002〕160号)
《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》(2017年修订版)