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抗抑菌剂毒理学试验方法汇总:毒理学评价试验有哪些?
发布时间:2024-10-29 85

  应用毒理学试验方法来评价抗抑菌剂的毒性时,最常用的是动物体内试验包括急性、蓄积性、亚急性、亚慢性和慢性毒性试验。对一些特殊毒物,常常还需要进行致畸、致突变和致癌性研究。根据动物实验结果外推到人,以便正确评价该化学性毒物对人体可能表现的毒性危害。



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  抗抑菌剂定义


  抗(抑)菌制剂(栓剂、皂剂除外)分为抗菌制剂和抑菌制剂。抗(抑)菌洗(制)剂系指直接接触皮肤黏膜的、具有一定杀、抑菌作用的制剂(栓剂、皂剂除外)。(《卫生部关于进一步规范消毒产品监督管理有关问题的通知》卫法监发〔2003〕41号)


  一、抗菌制剂


  直接接触人体完整皮肤或黏膜的,具有一定杀菌作用的制剂。(GB 38598-2020 《消毒产品标签说明书通用要求》,定义3.8)


  二、抑菌制剂


  直接接触人体完整皮肤或黏膜的,具有一定抑菌作用的制剂。(GB 38598-2020 《消毒产品标签说明书通用要求》,定义3.9)


  急性经口毒性试验


  根据实验需求选用适当数量的小鼠,雌雄各半,体重18~228。染毒前,禁食过夜,不限制饮水。用水或食用植物油为溶剂将抗菌剂配制成溶液,采用灌胃法经口染毒,于2周内观察小鼠的中毒症状和死亡情况,计算LD50。半数致死量LD50是衡量抗菌剂急性毒性大小的常用指标,与绝对致死量LD100和最小致死量 LD0相比,LD50对受试物的个体感受性影响较小,结果较稳定,最具代表性。


  蓄积毒性试验


  根据实验需求选用适当数量的体重18~22g小鼠,雌雄各半。按急性经口毒性试验测得的半数致死量计算蓄积毒性染毒剂量。每天以受试物灌胃一次,每4d为一期。第一期剂量为 LD50的十分之一,以后每4d递增 1.5 倍剂量并称重一次直至半数动物死亡为止。如果染毒20d,死亡动物仍未足半数即可停止实验。以蓄积系数 K 表示抗菌剂蓄积性的大小。


  急性皮肤刺激试验


  选用4 只健康成年家兔,雌雄各半,体重2.0~2.2Kg。试验前24h,将家免背部脊柱两侧毛各去掉3cmX3cm。次日,取适量受试物(固态受试物用水调制),均匀滴于两层 2.5cmx2.5cm 纱布上,敷贴在一侧皮肤上,然后用一层油纸覆盖再用无刺激性胶布固定。另一侧皮肤涂以等量生理盐水作为空自对照。作用4h,用温水除 去残留受试药物,于其后1、24、48h观察作用部位皮肤的局部反应按皮肤刺激反应积分评定刺激强度。


  急性眼刺激试验


  将液态或软膏受试物滴入或涂入实验动物一侧结膜囊内,另一侧眼作正常对照。滴受试物后眼被动闭合 4~5s,然后用生理盐水冲洗干净,于滴眼后6h、24 h、48h、4d、7d观察动物眼结膜、虹膜和角膜的损伤及恢复情况。


  微核试验


  取体重 25~30g的小鼠50只,分成5组,每组10只,雌雄各半。根据该消毒剂的 LDso设3个剂量组;阳性对照组为环磷酰胺40mg/kg(体重)灌胃给药:阴性对照组以蒸馏水灌胃给药。试验按间隔24h分两次给药。第2次给药后6h处死小鼠,按标准程序制片,油镜下每只动物观察1000个骨多染红细胞(PCE),记录带微核的细胞数,并计数200个PCE同时见到的正常红细胞数(NCE),计算微核率和 PCB/NCE 的比值。


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